Suivant le cours du fleuve Limpopo, la région de l’est est depuis toujours un lieu de peuplement. Les fouilles archéologiques menées dans les environs de Tuli attestent une présence humaine dés l’âge de pierre.

Aujourd’hui, l’est concentre 80% de la population du pays. On y trouve les deux villes les plus importantes, Gaborone et Francistown, et l’immense majorité des terres cultivées.

Plus accidenté que dans le reste du pays, le relief présente quelques formations granitiques où la présence d’eau à permis le développement d’une faune et d’une flore spécifiques. Les vallées des Tswapong hills et la réserve de Tuli en sont les exemples les plus pittoresques.